Fisiopatología del glaucoma

El glaucoma, la segunda causa de ceguera, se caracteriza por los cambios en el disco óptico y defectos del campo visual. La presión intraocular elevada se considera el principal factor responsable de la neuropatía óptica glaucomatosa que implica la muerte de las células ganglionares de la retina y de sus axones.

Fisiopatología del glaucoma

Extensas investigaciones sobre la fisiopatología del glaucoma ahora revelan el papel de múltiples factores en el desarrollo de la muerte de células ganglionares de la retina. Una mejor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos implicados en la aparición y la progresión de la neuropatía óptica glaucomatosa es crucial en el desarrollo de mejores opciones terapéuticas. Esta crítica es un esfuerzo por resumir los conceptos actuales en la fisiopatología del glaucoma por lo que los objetivos terapéuticos más nuevos pueden ser reconocidos.

El glaucoma, una causa principal de pérdida visual irreversible, se caracteriza por la pérdida de células ganglionares de la retina (CGR) y sus axones durante un periodo largo. La neuropatía óptica glaucomatosa se caracteriza por los cambios en el disco óptico y los defectos del campo visual. Los cambios morfológicos en el disco óptico son en forma de adelgazamiento del anillo neurorretiniano, palidez y catación progresiva del disco óptico. Los defectos de la capa de fibras nerviosas de la retina se asocian con las hemorragias que preceden a los cambios mensurables de la configuración del disco óptico. Los defectos del campo visual en el glaucoma, a menudo se detectan sólo después de haber perdido al 40% de los axones.

La fisiopatología de la neuropatía óptica glaucomatosa no se entiende bien. Tanto si la zona primaria dañada es el organismo de las células ganglionares o sus axones, sigue siendo fuertemente discutible. Independientemente del sitio inicial de la lesión neuronal y los mecanismos involucrados, el resultado terminal es la muerte de las CGR y sus axones que conducen a la pérdida visual irreversible.

Patogénesis multifactorial del glaucoma

El glaucoma es un grupo heterogéneo de enfermedades y se cree que la patofisiología del glaucoma puede ser multifactorial. Se cree que los factores múltiples que actúan ya sea en los cuerpos celulares o en sus axones pueden provocar la muerte de las CGR. Según diversas teorías, los factores como la presión intraocular elevada (PIO) y la desregulación vascular contribuyen principalmente a la lesión inicial durante la atrofia glaucomatosa en forma de obstrucción del flujo axoplásmico dentro de los axones de las CGR en la lámina cribosa, alterado la microcirculación del nervio óptico en el nivel de lámina y los cambios en la glial laminar y el tejido conectivo. Los factores que llevan al insulto secundario incluyen el daño causado por la excitotoxicidad del glutamato o la glicina liberada por las neuronas lesionadas y el daño oxidativo causado por un exceso de producción de óxido nítrico (ON) y otras especies reactivas del oxígeno. Cualquiera que sean los factores primarios y secundarios, el resultado final en los ojos glaucomatosos es la disfunción y la muerte de las CGR que conduce a la pérdida visual irreversible, como resultado de una compleja interacción de múltiples factores en lugar de que cualquiera de ellos funcione individualmente.

Pérdida neuronal en el glaucoma por apoptosis

El cambio característico en la cabeza del nervio óptico en el glaucoma es un "cupping" del disco óptico, donde se han perdido los axones de las células ganglionares. La muerte de los axones se asocia con una pérdida de cuerpos de células ganglionares en los terminales de los axones de la células ganglionares de la retina y en el cuerpo geniculado lateral dorsal. La muerte de las CGR en ojos glaucomatosos humanos y en los modelos experimentales de animales para el glaucoma se produce por apoptosis, que también es el medio de la eliminación del 50% de las CGR en la organización del desarrollo normal de la vía visual. La apoptosis es un proceso de muerte celular programada en ausencia de inflamación, caracterizada por la fragmentación del ADN, el cromosoma aglutinación, la contracción celular y formación de ampollas en la membrana. Los daños nucleares son seguidos por la ruptura de la célula en múltiples vesículas unidas a la membrana que son fagocitadas por las células vecinas. Algunos investigadores han sugerido la pérdida preferencial de las células ganglionares más grandes de la retina pertenecientes a Parasol y a las clases de células enanas, pero este tema sigue siendo discutible. A pesar de que existen evidencias convincentes que demuestran la apoptosis como mecanismo principal y principios de la muerte de células ganglionares en el glaucoma, la necrosis es también un mecanismo que contribuye a la fase tardía, las pruebas que se observaron en las ratas sometidas al corte transversal del nervio óptico.

Conceptos actuales en la fisiopatología del glaucoma

Conclusión

El glaucoma es una enfermedad oftálmica única debido a su fisiopatología subyacente, en la que se implican estructuras en los segmentos anterior y posterior del ojo. Los conceptos relacionados con el glaucoma han evolucionado como nuestra comprensión de los procesos de la enfermedad ha aumentado. La neuropatía óptica glaucomatosa es el resultado final de varios fenómenos celulares de la enfermedad. El glaucoma es el resultado de la pérdida de la arquitectura neuronal y axonal, la activación de las células gliales, la remodelación de tejidos y los cambios en el flujo sanguíneo ocular, pero el orden en que se producen los cambios patológicos aún no se han determinado. Aunque la presión intraocular elevada es el principal factor de riesgo para el desarrollo de la enfermedad, se ha excluido de la definición de glaucoma, o incluso se ha avanzado, a pesar de los niveles "normales" o reducidos de manera significativa de la presión intraocular. El objetivo es resumir los mecanismos básicos que subyacen en el impedimento del flujo acuoso en los ojos glaucomatosos y describir las diversas vías patogénicas que contribuyen a la muerte de las células ganglionares de la retina, el punto final común de todos los tipos de glaucoma.